Grey's Anatomy ist eine US-amerikanische Fernsehserie, die am 27.03.2005 erstmals von ABC ausgestrahlt wurde. Die Handlung spielt am fiktiven Seattle Grace Hospital in Seattle und im Mittelpunkt steht die junge Ärztin Meredith Grey, die zusammen mit ihren Kollegen Cristina Yang, Isobel "Izzie" Stevens, George O'Malley und Alex Karev ihre Ausbildung in der Chirurgie absolviert.
Im Kern der Handlung stehen die verschiedenen Beziehungen der Assistenzärzte untereinander und mit ihren Stationsoberärzten. Der Titel der Serie stellt eine Allusion dar, da er sich auf den Nachnamen der Hauptfigur bezieht, jedoch in der Aussprache mit der des medizinischen Standardwerkes Gray's Anatomy von Henry Gray identisch ist. Die Serie wurde mit mehreren Preisen, darunter jeweils zwei Emmys und Golden Globes, ausgezeichnet.

Meredith Grey ist von Boston nach Seattle gezogen, um ihre Stelle am Seattle Grace Hospital anzutreten und näher bei ihrer an Alzheimer erkrankten Mutter, einer berühmten Chirurgin, zu sein. Sie wacht neben einem Mann auf, den sie in der Bar gegenüber vom Krankenhaus kennengelernt hatte. Als sie ihn später im Krankenhaus wieder trifft, stellt sich heraus, dass es der neue Chef der Neurochirurgie, Dr. Derek Shepherd, ist. Sie wird zusammen mit Cristina Yang, Izzie Stevens, George O'Malley und Alex Karev der Ausbilderin Dr. Miranda Bailey zugeteilt. Diese trägt den Spitznamen "Der Nazi", weil sie ihre Assistenzärzte besonders streng führt. Derek Shepherd bemüht sich um eine Beziehung zu Meredith Grey, die diese Versuche abzuwehren versucht. Sie gibt den Widerstand jedoch in der Folge auf, so dass sie während einer Party in Grey's Haus von Dr. Bailey beim Sex im Auto erwischt werden. Diese missbilligt die Affäre eines Oberarztes mit einer Assistenzärztin. Auch Christina Yang, die sehr ehrgeizig und dabei kühl ist, beginnt eine Beziehung mit dem Herzchirurgen Dr. Burke. Bald ist sie von ihm schwanger, möchte das Kind jedoch nicht austragen und bereitet sich deshalb auf eine Abtreibung vor, da Dr. Burke das Verhältnis zwischen im als Oberarzt und Dr. Yang als Assistenzärztin nicht gut heißen kann. Infolge dieser Trennung verschweigt Yang ihm die Schwangerschaft. Am Ende der ersten Staffel erscheint Dr. Addison Montgomery-Shepherd im Seattle Grace Hospital. Sie ist die Ehefrau von Derek Shepherd, die er, nachdem er sie mit seinem besten Freund, Mark Sloan, beim Sex erwischt hat, in New York zurückgelassen hatte. Da Dr. Shepherd die Ehe verschwiegen hat, trennt sich Meredith Grey von ihm.
George O'Malley verliebt sich auf einer Party vor dem Ausbildungsbeginn im Seattle Grace Hospital in Meredith Grey. Dieser Umstand bleibt seinen Kollegen nicht verborgen, er gesteht ihr jedoch nicht seine Liebe. O'Malley wird von Dr. Burke als Assistenzarzt mit dem größten Potential für die erste Operation ausgewählt. Gegen Ende der Operation macht er einen Fehler, so dass es zu einer starken Blutung kommt. Er ist wie erstarrt, so dass Dr. Burke eingreifen muss. Durch diesen Vorfall erhält George O'Malley den Spitznamen "007", was einen Bezug zu James Bond darstellt, der ja bekanntlich auch die "Lizenz zum Töten" besitzt. Von Christina Yang angeregt nimmt er eine Beziehung zu einer Krankenschwester auf. Als er an Syphilis erkrankt, kommt ans Licht, dass die Krankenschwester zuvor eine Beziehung zu Alex Karev hatte, der eine kühle Beziehung zu Patienten und Kollegen pflegt. Er erhält den Spitznamen "Dr. Teufelsbrut" und wird von O'Malley geschlagen, nachdem er erfahren hat, dass dieser für seine Syphilis-Infektion verantwortlich ist. Izzie Stevens finanzierte sich ihr Studium mit Gelegenheitsarbeiten als Model. Als Alex Karev Dessous-Werbung von ihr in einem Magazin entdeckt, kopiert er diese und hängt sie im Krankenhaus aus. Sie baut zu starke emotionale Bindungen zu ihren Patienten auf, weshalb sie auch in Konflikte mit ihrer Ausbilderin und den Oberärzten gerät.

In der zweiten Staffel muss sich Meredith Grey mit Addison Montgomery-Shepherd auseinandersetzen, die New York verlassen hat, um ihre Ehe mit Derek Shepherd zu retten. Dr. Derek Shepherd muss sich zwischen seiner Ehefrau und Grey entscheiden und gibt seiner Ehe noch eine Chance, nachdem ihm seine Frau die Entscheidung über eine Scheidung freigestellt hat. Nachdem die Trennung von Derek Shepherd endgültig erscheint, stürzt sich Meredith Grey in einige One-Night-Stands, bis ihr George O'Malley von Izzie Stevens ermutigt seine Liebe gesteht. Die beiden haben Sex miteinander, aber nachdem Meredith Grey mitten im Geschlechtsakt zu weinen beginnt, kommt es zum Konflikt zwischen den beiden. George O'Malley verlässt das Haus von Grey, in dem sie zusammen mit Izzie wohnen. Während dessen erscheint der Plastische Chirurg Mark Sloan in Seattle, der für den Ehekonflikt der Shepherds verantwortlich ist, und es kommt zu einem Schlagabtausch zwischen ihm und Derek Shepherd. Außerdem wird Meredith Greys Mutter, Alice Grey, ins Krankenhaus eingeliefert. Sie durchlebt ihre Zeit als Assistenzärztin und damit auch eine Affäre mit dem jetzigen Chefarzt Dr. Webber. Meredith Grey lernt den Tierarzt Finn kennen, mit dem sie eine Beziehung aufbaut. Nachdem die Versuche zur Rettung seiner Ehe gescheitert sind, muss sich Derek Shepherd eingestehen, dass er immer noch Meredith Grey liebt. Während eines Abschlussballs im Krankenhaus haben die beiden Sex in einem Behandlungszimmer, was nicht geheim bleibt. Am Ende der zweiten Staffel steht Meredith vor der Entscheidung zwischen Derek und Finn. Diese bleibt jedoch offen.
Christina Yang hält weiter an ihrem Entschluss fest, ihr Kind abzutreiben. Dazu kommt es jedoch nicht, weil sie im OP wegen einer Eileiterschwangerschaft zusammenbricht. Ihr Eileiter ist rupturiert, so dass in einer Operation zwar ihr Leben gerettet werden kann, jedoch sie ihre Zeugungsfähigkeit verliert. Folglich lebt die Beziehung zu Dr. Preston Burke wieder auf, der auch den Chefarzt Dr. Richard Webber darüber in Kenntnis setzt. Burke möchte die Beziehung intensivieren, indem Christina bei ihm einzieht. Sie nehmen George bei sich auf, nachdem er das Haus von Meredith Grey in Folge des Konfliktes verlassen hat. Burke und O'Malley freunden sich an, unternehmen viel gemeinsam und teilen ihre Interessen, so dass Christina Yang eifersüchtig wird und möchte, dass George wieder auszieht. Dieser nähert sich während dessen der Orthopädin Callie Torres, die sich in ihn verliebt hat. Beide beginnen eine Beziehung, die aufgrund der Ablehnung durch seine Freunde und seiner Liebe zu Meredith schwer zu führen ist. Die Beziehung von Burke und Yang wird durch eine Schussverletzung Burkes weiter erschwert. Die Fähigkeiten seines Armes sind eingeschränkt, so dass seine Karriere auf dem Spiel steht.
Zu Beginn der zweiten Staffel kommt Izzie Stevens Alex Karev trotz der Warnungen ihrer Freunde näher. Stevens ist enttäuscht, nachdem Karev sie beim ersten Date nicht küsst, trotzdem beginnen sie eine Beziehung. Diese endet, nachdem sie ihn mit einer Krankenschwester beim Sex erwischt. Da Alex Karev seine praktische Prüfung nicht bestanden hat, lernen die anderen Assistenzärzte mit ihm, was Izzie ihnen übel nimmt. Nachdem der Herzpatient Denny Duquette ins Krankenhaus eingeliefert wird, verliebt sich Izzie in ihn und flirtet mit ihm. Als er ein Spenderherz erhalten könnte, jedoch ein anderer Patient vor ihm in der Empfängerliste steht, hängt die Frage, ob er das Herz erhält von seinen Werten ab. Um diese zu manipulieren schneidet Stevens seinen LVAD-Leitung durch, damit Denny in der Empfängerliste an die erste Stelle rutscht. Ihre Freunde wollen sie davon abhalten, unterstützen sie dann jedoch. Denny Duquette erhält das Spenderherz und übersteht die Operation gut, nachdem er Izzie Stevens einen Heiratsantrag gemacht hat. Er stirbt jedoch an den Folgen eines Schlaganfalls. Stevens ist sehr niedergeschlagen und erbt acht Millionen Dollar. Als der Chefarzt Dr. Webber die Assistenzärzte wegen des Vorfalls befragt, gesteht sie ihre Handlungen und kündigt.

Meredith Grey trifft in der dritten Staffel eine Entscheidung zu Gunsten Derek Shepherds, so dass dieser sich von seiner Frau Addison Montgomery-Shepherd scheiden lässt. Diese leidet unter der Einsamkeit und sucht Trost bei Mark Sloan, wobei sie erneut von Derek Shepherd erwischt wird. Bei einem Rettungseinsatz nach einem Fährunglück stößt ein Verwundeter Meredith Grey ins Meer. Sie kann erst nach einiger Zeit von Derek Shepherd geborgen werden, so dass ihr Zustand kritisch ist. Sie macht eine Nahtoderfahrung, kann aber gerettet werden, da sie sich in diesem Zustand für das Leben entschieden hat. Während diesem Vorfall nähert sich Grey wieder ihrer Mutter an, die aber im Anschluss stirbt. Nach ihrem Tod kommen sich Meredith und ihr Vater Thatcher, der seine Frau nach ihrer Affäre mit Dr. Webber verlassen hat, mit seiner Familie näher. Während dessen verschlechtert sich ihre Beziehung zu Derek Shepherd, der immer stärkere Zweifel an dieser Beziehung hegt. Schließlich führt diese Krise zu ihrer Trennung.
Dr. Burkes Hand regeneriert nach der Operation nicht vollständig, so dass Christina Yang ihn bei seinen Operationen unterstützt, um dieses Problem zu vertuschen. George O'Malley wird misstrauisch und stellt die beiden zur Rede, als sein Vater ins Krankenhaus eingeliefert wird und operiert werden muss. Er setzt sich deshalb dafür ein, dass nicht Dr. Burke die Operation vornimmt. Als dieser während einer Operation große Probleme mit der Hand hat und er und Christina Yang den Patienten fast verlieren, beichtet Yang dem Chefarzt Dr. Webber das Problem. In Folge dessen gehen beide auf Abstand, aber Burke macht ihr einen Heiratsantrag, genau wie George O'Malley sich mit Dr. Callie Torres verlobt. Torres und O'Malley brennen durch und heiraten in Las Vegas. Jedoch kommt George O'Malley zum Ende der Staffel Izzie Stevens immer näher, so dass sie ebenfalls Sex haben. Im Staffelfinale gesteht Izzie ihm dann ihre Liebe. Die Hochzeit von Yang und Burke ist bereits vorbereitet, als dieser sich kurz vor der Zeremonie von ihr trennt. Die Hochzeit wird abgesagt und Burke verlässt die Stadt.
Izzie Stevens hat nach ihrer Hilfe für den verstorbenen Denny Duquette ihre Stelle gekündigt. Sie kommt nicht über den Verlust hinweg und löst deshalb den Scheck über ihr Erbe lange Zeit nicht ein. Als sie von Dr. Bailey überredet wird wieder zu arbeiten, steht sie vor dem Krankenhaus und kann sich nicht überwinden es zu betreten. Erst nach einiger Zeit betritt sie wieder das Seattle Grace Hospital und darf auch wieder als Assistenzärztin arbeiten. Sie darf aber keine Operationen vornehmen, sondern ist auf Bewährung und muss beobachten. Während des Fährunglückes nimmt sie am Unfallort eine Notoperation vor und ist danach wieder rehabilitiert. Während des Unglücks rettet Alex Karev eine schwangere Frau. Nachdem die Schwangere realisiert hat, dass sie an Amnesie leidet, kümmert sich Alex sie. Er unterstützt sie bei der Auswahl eines neuen Gesichts für die Gesichtsrekonstruktion und ihres neuen Namen Ava. Dabei empfindet er immer mehr für sie. Ava erinnert sich wieder an frühere Ereignisse und ihr Leben als Rebecca Pope. Ihr Ehemann tritt in Erscheinung und Alex Karev bestärkt Ava darin, zu ihrem Ehemann zurückzukehren. Danach erscheint er auf Christina Yangs Hochzeit, wo ihm Addison Montgomery, mit der er eine Affäre geführt hat, deren weitergehenden Avancen er jedoch abgeblockt hat, erklärt, dass er Rebecca Pope liebt und sie suchen sollte. Als er das Krankenhaus erreicht, hat sie es aber schon verlassen.

Nachdem Meredith Grey, Cristina Yang, Izzie Stevens und Alex Karev ihre Assistenzarzt-Prüfungen bestanden haben, haben sie nun selber Assistenzärzte. George O'Malley hat die Prüfung nicht bestanden und ist somit weiter Assistenzarzt, nun unter Meredith. Dr. Callie Torres fungiert als eine neue Ausbilderin und die ihr zugeteilten Assistenzärzte versuchen ihre Autorität zu untergraben. Sie wird nicht von Dr. Miranda Bailey unterstützt, da Torres ihr vorgezogen wurde. Nachdem Dr. Preston Burke und Dr. Addison Montgomery das Krankenhaus verlassen haben, sucht Dr. Shepherd stärkeren Kontakt zu Miranda und dem Chefarzt. Er kommt auch Mark Sloan näher, der offenbart nach Seattle gekommen zu sein, um ihre Freundschaft wieder zu beleben. Christina und Alex bedauern ihre Verluste, während O'Malley Izzie seine Liebe gesteht.
Unter den Assistenzärzten im ersten Jahr befindet sich auch Lexie Grey, die Halbschwester von Meredith Grey. Sie ist dem Team von Christina Yang zugeteilt und bemüht sich um ein gutes Verhältnis zu ihrer Halbschwester, was anfangs problematisch ist.

Nach einer kurzen Liaison mit der Krankenschwester Rose, ist Derek nun wieder glücklich mit Meredith zusammen. Da sie ihr gemeinsames Traumhaus noch nicht bauen können, zieht Derek erst einmal mit in Meredith Haus, wo ebenfalls noch Izzie und Alex wohnen, die ebenfalls im Laufe dieser Staffel eine Beziehung eingehen. Eben diese wird jedoch dadurch ins Ungleichgewicht gebracht, als Izzie Halluzinationen von ihrem verstorbenen Verlobten, Denny Duquette, bekommt. Anfangs glaubt sie, diese Halluzinationen seien nur ein Anzeichen dafür, dass sie das Ganze noch nicht verarbeitet hat. Bald stellt sich jedoch heraus, dass Izzie an Krebs erkrankt ist.
Cristina, die neuerdings mit Callie unter einem Dach wohnt, verliebt sich, nach einem schweren Unfall, Hals über Kopf in ihren Retter, Major Owen Hunt. Owen hat zuvor als Militärarzt im Irak gedient und will nun wieder in Seattle Fuß fassen. Aufgrund der schlechten Lage des Seattle Grace Hospitals im nationales Krankenhausvergleich, bekommt er prompt von Dr. Webber einen Job in seiner Klinik angeboten. Owen nimmt diesen nach einiger Bedenkzeit an und verliebt sich ebenfalls gen Ende der Staffel in Cristina.
Nach intensivem Lernen besteht George endlich auch seinen Assistenzarzt-Test. Wie Meredith, Cristina und Co. bekommt er nun ebenfalls eigene Assistenzärzte. Da er bei seiner Wahl Lexie geradezu links liegen lässt, reagiert diese ebenso, was dazu führt, dass die beiden im Verlauf der Staffel nicht mehr sonderlich viel miteinander zu tun haben. Lexie lenkt ihre Gefühle, die sie anfangs für George hatte, um auf Mark Sloan. Die beiden schlafen miteinander und gehen, nach langem hin und her überlegen seitens dem ewigen Junggesellen Mark, eine Beziehung ein.
Nach ihrem Kuss versuchen Callie Torres und Erica Hahn eine Beziehung aufzubauen, jedoch ist sich Callie ihrer Homosexualität nicht sicher und holt sich des Öfteren Rat bei Mark. Zur gleichen Zeit erfährt Erica, dass Izzie vor nicht allzu langer Zeit ein Herz, welches damals eigentlich einem Patienten Ericas zugesichert war, für ihren Patienten und Verlobten Denny Duquette erschlichen hat. Da Erica dies nicht auf sich beruhen lassen will, sie aber weder von Callie, noch von Dr. Webber Unterstützung erhält, das ganze Verfahren wieder aufzurollen, verlässt sie das Seattle Grace und beendet somit auch die Beziehung zu Callie. Callie, die gerade Vertrauen in ihre Homosexualität gefunden hat, ist am Boden zerstört, geht allerdings nach ein wenig Flirterei eine Beziehung mit der neuen Kinderärztin, Dr. Arizona Robbins, ein.
Aufgrund seiner vielen Todesfälle in den letzten Wochen, wird Derek depressiv, zieht wieder zurück in seinen Wohnwagen und steht kurz davor, seinen weißen Kittel an den Nagel zu hängen. Nur durch Merediths langes und geduldiges "Auf-ihn-einreden", kann er seine Tiefphase überwinden und macht ihr endlich auch den lang ersehnten Heiratsantrag. Die Hochzeitsvorbereitungen übernimmt die als Patientin eingewiesene Izzie, die immer noch Denny sieht. Als sich dann allerdings ihr Tumor als inoperabel herausstellt, überlassen Derek und Meredith ihre Hochzeit Izzie und Alex â€" die beiden heiraten. Nach der Hochzeit findet Derek allerdings eine Methode, Izzies Tumor zu entfernen.
Die OP verläuft schließlich gut, allerdings hat sie mit einem Kurzzeitgedächtnisverlust zu kämpfen. George hingegen will sich der Army anschließen, wird jedoch auf dem Weg zu seiner Mutter und bis zur Unkenntlichkeit verletzt ins Seattle Grace eingeliefert. Als Izzie sich wieder erinnern kann, wird sie von Alex umarmt und erleidet plötzlich einen Herzstillstand. Trotz ihrer Patientenverfügung wird sie von den Ärzten wiederbelebt, während Meredith erkennt, dass es sich bei dem schwer verletzten Unbekannten um George handelt. Auch er muss wiederbelebt werden.
Die Staffel endet damit, dass Izzie im Ballkleid vor einem Aufzug wartet, als dieser sich öffnet und George in Uniform vor ihr steht.