«Prison Break» ist eine US-amerikanische Fernsehserie, die von einem Ausbruch und der anschließenden Flucht aus dem "Fox River State" Gefängnis handelt. Michael Scofield versucht dabei, seinen unschuldig zum Tode verurteilten Bruder Lincoln Burrows aus dem Gefängnis zu befreien.
Die Serie wurde zum ersten Mal am 29.08.2005 auf dem US-Fernsehsender FOX ausgestrahlt.

Lincoln Burrows ist angeklagt, den Mord an Terrence Steadman, dem Bruder der Vizepräsidentin der Vereinigten Staaten, begangen zu haben. Mit stichhaltigen Beweisen wie einem Überwachungsvideo und seinen Fingerabdrücken auf der Tatwaffe wird er wegen schweren Mordes zum Tode durch den elektrischen Stuhl verurteilt, obwohl er immer wieder seine Unschuld beteuert. Die Zeit bis zu seiner Exekution soll er im Fox River State-Gefängnis absitzen.
Michael Scofield ist von der Unschuld seines Bruders überzeugt und beschließt, ihn aus dem Gefängnis zu befreien. Da er als Statiker am Umbau der Strafvollzugsanstalt mitwirkte, kann er sich Zugang zu den Bauplänen verschaffen. Aufgrund ihrer Komplexität lässt er sie auf seinen gesamten Oberkörper tätowieren, versteckt in einer Vielzahl von Motiven und Rätseln. Nachdem er alle Beweise für seinen Plan zerstört hat, überfällt er eine Bank, um eine Verurteilung gegen sich zu erwirken und in das Fox-River-Gefängnis zu gelangen.
Die Umsetzung seines Plans stellt sich jedoch als schwierigerer heraus als ursprünglich geplant. Schnell bekommt Scofield Probleme mit dem inhaftierten Ex-Mafiaboss John Abruzzi. Nachdem er diesen jedoch in seinen Plan einweiht, da Abruzzi Fluchtflugzeuge zur Verfügung stellen kann, arbeiten sie zusammen. Theodore Bagwell, Benjamin Miles Franklin und Scofields Zellenpartner Fernando Sucre müssen bald ebenfalls in den Plan eingeweiht werden. Auch der älteste Häftling des Gefängnisses, Flugzeugentführer Charles Westmoreland, wird in das Team aufgenommen, da er einen hohen Geldbetrag beisteuern kann.
Der einzig mögliche Fluchtweg führt durch die Krankenstation und somit über die Gefängnisärztin Sara Tancredi, zu die Michael im Laufe der Staffel eine Beziehung aufbaut. Doch dies ist nicht das letzte Hindernis, denn das Gebäude von dem der Fluchtweg ausgeht, ist der Aufenthaltsraum der Gefängniswärter. Um zu diesem Zugang zu erlangen, legt Westmoreland Feuer, wodurch die Häftlinge den Raum anschließend renovieren können. Von diesem Raum aus wird ein Loch zum unterirdischen Gang in Richtung der Krankenstation gegraben. Doch kurz vor dem Fluchtversuch, schlägt Lincoln einen Wärter nieder, um die Aufdeckung des Planes zu verhindern. Als Strafe landet er im Bunker des Gefängnisses, was eine Flucht für ihn unmöglich macht. Durch eine vorgetäuschte Lebensmittelvergiftung soll Lincoln doch noch in die Krankenstation kommen und zum Ausbruch-Team zustoßen. Die Flucht wird jedoch dadurch vereitelt, dass der Zugang zur Krankenstation plötzlich versperrt ist. Die Hinrichtung scheint unumgänglich, doch eine Minute vor der Vollstreckung gewährt der Richter überraschend einen zweiwöchigen Aufschub. Scofield täuscht daraufhin einen Nervenzusammenbruch vor, um in die Psychiatrische Station des Gefängnisses zu kommen.
Zeitgleich arbeitet die Anwältin und ehemalige Freundin Lincolns, Veronica Donovan, daran, die Verschwörung um den Mord auf rechtlichem Weg aufzudecken. Nick Savrinn steht ihr dabei zur Seite. Die beiden decken Stück für Stück das Komplott um die Vizepräsidentin auf. Special Agent Paul Kellerman und der korrupte Gouverneur Frank Tancredi, Vater von Sara, gehören zum Team um die Vizepräsidentin. Sie versuchen Veronica und Nick davon abzuhalten, die Wahrheit herauszufinden. Am Tag, als Lincoln und Michael fliehen, entdeckt Veronica, dass Terrence Steadman noch am Leben ist.

Acht Stunden nach dem Ausbruch aus dem Fox River Gefängnis fliehen Michael und Lincoln vor ihren Verfolgern. Mit ihnen sind auch Fernando Sucre, John Abruzzi, Benjamin Miles "C-Note" Franklin, Theodore "T-Bag" Bagwell, David "Tweener" Apolskis und Charles "Haywire" Patoshik auf der Flucht. Kurz nach dem Ausbruch wird Special Agent Alexander Mahone vom FBI auf den Fall angesetzt, um die acht Flüchtigen zu fassen.
Lincolns Entlastung wird durch die Ermordung von Veronica Donovan kurz nach der Entdeckung von Terrance Steadman verhindert. Die acht Ausbrecher teilen sich auf, jeder verfolgt nun eigene Zielen, alle jedoch mit demselben Entschluss, nach Utah zu gelangen, um fünf Millionen US-Dollar zu holen, die Charles Westmoreland dort versteckt hat.
Michael und Lincoln schließen sich notgedrungen mit T-Bag und Tweener zusammen. Als sie den Standort des Geldes ausgemacht haben, stoßen Fernando Sucre und Benjamin Miles Franklin zu ihnen. Nach einem wirren Durcheinander schafft es T-Bag mit den fünf Millionen US-Dollar zu fliehen. Die ehemaligen Wärter des Gefängnisses, Bellick und Geary, schließen sich zusammen, um ebenfalls die Beute zu erwischen. T-Bag ist auf dem Weg zum Haus seiner Exfreundin, welches jedoch inzwischen leersteht. Im Haus warten die ehemaligen Wärter auf ihn und nehmen ihm das Geld weg. Nach der Ermordung Gearys gelangt T-Bag jedoch wieder an das Geld. Bellick wird verdächtigt Geary erschossen zu haben und wird im Fox River Gefängnis inhaftiert.
Tweener und John Abruzzi werden vom FBI-Agenten Alexander Mahone erschossen. Alexander Mahone, der psychische Probleme hat und tablettenabhängig ist, hat den Auftrag von Bill Kim, einem der Köpfe "der Firma", bekommen, alle acht flüchtigen Häftlinge zu erschießen.
Michael gelingt es, einen Flug nach Mexiko in die Wege zu leiten und trifft dabei urplötzlich auf seinen Vater, der gemeinsam mit Lincoln zum Treffpunkt erscheint. Als Mahone die Position von Sucre, Michael, Lincoln und dessen Vater ausmacht, wird letzterer verwundet und erliegt anschließend seinen Verletzungen. Scofield belastet dies psychisch sehr, so dass Fernando Sucre die Flucht mit dem Flugzeug alleine fortsetzt. Mahone will daraufhin die beiden Brüder erschießen. Doch die Grenzpolizei verhindert dies und die Brüder werden inhaftiert. Ein Kampfjet soll das Flugzeug mit Sucre an Bord abschießen. Er kann allerdings rechtzeitig abspringen und über Umwege zu seiner Freundin Maricruz gelangen, mit dieser er in einem sicheren Versteck untertaucht.
Der Agent Paul Kellerman wird mit der Informationsbeschaffung des Aufenthaltsortes von Michael beauftragt, schafft es allerdings nicht, Sara Tancredi trotz Folter zur Herausgabe der Information zu bewegen. Der Chef der beiden Agenten, Bill Kim, zwingt diese zur Zusammenarbeit, damit sie den Gefangenentransport von Michael und Lincoln überfallen und beide erschießen.
Währenddessen spürt T-Bag seine Exfreundin auf, die Frau von C-Note wird verhaftet und Terrence Steadman wird von Scofield und Burrows gefangen genommen. Steadman begeht allerdings kurze Zeit später Selbstmord, wodurch nun die Unschuld von Lincoln nicht mehr bewiesen werden kann.
Agent Mahone holt Bellick nach einiger Zeit aus dem Gefängnis, um mit ihm zusammenzuarbeiten. Sara misstraut Kellerman und ist besorgt, da Michael und Lincoln mit ihm zusammenarbeiten. Nun sind sie aber auf dem Weg nach Chicago, um an einen USB-Stick mit einer aufgezeichneten Konversation zwischen Caroline, die nun bereits US-Präsidentin ist, und ihren Bruder Terrence zu gelangen.
Benjamin Miles bietet Alexander Mahone einen Deal an: Gegen Freilassung seiner Frau und Behandlung seiner kranken Tochter will er ihn zu Michael Scofield führen. Alexander treibt Benjamin Miles fast in den Selbstmord, welcher jedoch von einem Gefängniswärter verhindert wird.
Mit Hilfe des ehemaligen Gefängnisdirektors des Fox River Gefängnissse, Henry Pope, gelangen Michael, Lincoln und Sara an den USB-Stick, der Lincolns Unschuld beweisen soll, und trennen sich anschließend von Paul Kellerman.
Beim Empfang der Präsidentin, Caroline Reynolds, wird Michael Scofield von Bill Kim gefasst und unter Folter verhört, bis die Präsidentin mit dem Gespräch fortfährt und Michael sie dann mit dem Tonband erpresst. Präsidentin Reynolds geht auf die Forderungen ein und Michael kommt erneut frei.
Dann jedoch verkündet Caroline Reynolds ihren Rücktritt und Michael und Lincoln stehen mit leeren Händen da. Ihren einzigen Ausweg sehen sie in einer Flucht nach Panama.

Da Sara Bill Kim tötet und Michael die Schuld auf sich nimmt und sich dem Militär stellt, kommt er nach Sona, ein Gefängnis in Panama. Er ist zusammen mit Agent Mahone, Bellick und T-Bag in Sona inhaftiert. Die Haftanstalt wurde von den Wärtern während eines Aufstandes verlassen und die Gefangenen haben ihre eigene Hierarchie eingerichtet, die unter der Führung des Drogenbosses Lechero steht. Einen Kampf auf Leben und Tod mit einem Mitgefangenen kann Michael nur mit Hilfe Mahones gewinnen und somit überleben. Das von Mitgliedern der Firma vorgegebene Ziel ist, dass Scofield aus Sona ausbricht und einen anderen Mitgefangenen, James Whistler, dabei befreit. Doch als Michael ihm seine Lage erklärt, weist dieser ihn darauf hin, dass sobald er von irgendjemandem gesehen wird, er so gut wie tot sei, denn James Whistler wird beschuldigt, den Sohn des Bürgermeisters von Panama City ermordet zu haben. Er lebt eingemauert in einer unerkenntlichen Zelle in der Kanalisation des Gefängnisses. Alexander Mahone und Michael Scofield erfahren, dass demjenigen, der Whistler findet und tötet, die Freiheit versprochen ist.
Mahone setzt nun alles daran, Whistler zu finden. T-Bag hat sich das Vertrauen von Lechero erarbeitet. Durch eine Unachtsamkeit wird das letzte Wasser im Gefängnis verschüttet und eine Revolte der Gefangenen bricht aus. Währenddessen findet Alexander das Versteck von Whistler und will ihn an Lechero ausliefern. Michael muss dies verhindern, um Sara und seinen Neffen nicht zu gefährden, da die Firma diese gefangen hält. Er stellt mit einer kleinen Sprengung im Leitungssystem die Trinkwasserversorgung wieder her. Lechero verzichtet dafür auf Whistlers Auslieferung. Lincoln Burrows nimmt Whistlers Freundin den Inhalt eines Bankschließfaches ab. Das Buch, das dort enthalten war, soll er an die Firma weitergeben, die Unterhändlerin Susan B. erhält jedoch nur eine Kopie. Lincoln besteht auf ein Lebenszeichen von Sara und seinem Sohn L.J., ansonsten droht er, dass Michael mit Whistler aus Sona ausbricht. Daraufhin erhält Lincoln Bilder der beiden, auf denen Sara eine aktuelle Tageszeitung in den Händen hält. Da Sara versucht Michael etwas auf dem Bild anzudeuten, versucht dieser alles, um an das einzige Handy in Sona zu kommen, Lecheros. Michael gelingt es T-Bag zu erpressen und somit an das Handy zu gelangen. Dieser erfährt von Sara, dass sie an einem "hoffnungslosen Ort" ist, dass sie ihnen Zeit bis "12 Uhr" geben und, dass es bei ihr nun "3 Uhr ist". Schließlich gelingt es Lincoln den Ort von Sara und seinem Sohn ausfindig zu machen, doch die Kidnapper können mit ihnen durch einen Transporter entkommen. Die Unterhändlerin warnt ihn davor, so etwas nochmal zu versuchen. Daraufhin legt sie ihm ein Päckchen in die Garage des Hotels, indem sich der abgetrennte Kopf von Sara Tancredi befindet. Michael, der von Saras Tod nicht in Kenntnis gesetzt wird, gelingt es eine Zelle seiner Wahl von Lechero zu erhalten. Dazu verursacht er durch einen Trick einen Stromausfall, der Lechero von seiner Hilfe abhängig macht.
Michael versucht außerdem mit Lincolns Hilfe einen Gefängnisangestellten, dessen Aufgabe die Leichenbeseitigung ist, für die Flucht aus Sona zu gewinnen. Dieser soll sich mit einer Chemikalie gegen Verwesungsgeruch, die ebenfalls die Eigenschaft besitzt, Metall zu zersetzen, um die langsame Beschädigung der Zäune kümmern.
T-Bag versucht derweil seine Position in Sona zu begünstigen, indem er auf hinterhältige Art und Weise einen von Lecheros Leuten umbringt, um dadurch dessen Platz als Drogendealer einnehmen zu können. Nachdem sein Plan aufgeht, versucht er als erstes, Alexander als Kunden zu gewinnen. Michael bietet ihm jedoch an, ihn bei der Flucht mit ins Boot zu nehmen, mit der Hoffnung ihn dadurch ruhig stellen zu können und dem Hintergedanken, ihn im letzten Moment fallen zu lassen. Doch Alexander, dessen Entzugserscheinungen inzwischen sogar Halluzinationen mit sich bringen, schätzt die Situation richtig ein und versucht Michael mit einem Messer einzuschüchtern.

In der vierten Staffel von Prison Beak spitzt sich die Handlung um Michael und Co. zu: Feinde werden zu Freunde und ehemalige Freunde wiederum zu Feinden. Im Mittelpunkt steht dabei der geheime Datenspeicher namens "Scylla", der alle Pläne, Vorhaben und Technologien der Company enthält. Michael will sich zudem an Gretchen wegen Saras Tod Rächen und verfolgt diese und Whistler nach Los Angeles. Dort erfährt er, dass Sara gar nicht Tod ist. Wenig später wird Whistler von Wyatt, einem Mitglied der Company erschossen.
Nachdem Sucre und Bellick dank eines Gefangenenaufstands aus Sona fliehen können, sollen sie zusammen mit Michael, Sara, Lincoln, Mahone und dem Computerhacker Roland im Auftrag des Heimatschutzministeriums Scylla finden. Unterstützt werden sie dabei von Agent Donald Self. Als die erste Speicherkarte gefunden wird, steht fest, dass diese nur ein Teil des gesamten Archivs darstellt und es noch fünf weitere Karten zu finden gilt. Auch T-Bag erscheint wieder auf der Bildfläche und will sich Scylla mit Hilfe von Whistlers Vogelbuch unter den Nagel reißen. Bei der Gate Corporation tritt er anstelle des toten Whistler als Cole Pfeiffer auf, wo er herzlich vom Chef empfangen wird und ein eigenes Büro erhält.
Roland hat ein Gerät entwickelt, das automatisch Datenträger in unmittelbarer Nähe ausliest. Die Daten der zweiten Karte erhält die Gruppe von einer Begleiterin eines türkischen Diplomaten bei einem öffentlichen Auftritt. Durch einen Tresor im Finanzministerium erhalten sie die Daten der dritten Karte, wobei sie sich als Putzmannschaft tarnen. Xing, ein Handelspartner Whistlers, taucht auf und droht T-Bag zu töten, sofern er nicht innerhalb von kurzer Zeit Scylla beschafft. Inzwischen schafft es die Gruppe auch, die vierte Karte zu kopieren. Jedoch wird Mahone dabei verhaftet und ins Polizeirevier gebracht. Dadurch, dass Mahone von der Gruppe während der Vorladung befreit wird, kann er knapp seiner Exekution durch Wyatt entkommen.

Gretchen, die noch lebt, kann aus der Gefangenschaft der Company flüchten. Sie spürt T-Bag in seinem Haus auf und zwingt ihn zu einer Zusammenarbeit. Er lockt Michael, Mahone und Bellick erfolgreich in eine Falle, Mahone kann jedoch entkommen und benachrichtigt Agent Self. Michael hingegen kann unter Zwang den nächsten Hinweis aus dem Vogelbuch entschlüsseln. Sie müssen in das Hinterzimmer Bagwells Büros, wo sich der Einstieg zu einem geheimen Raum befindet, von dem man zu Scylla gelangen kann. In der Zwischenzeit konnten Lincoln, Sucre, Roland, Bellick und Sara die letzte Karte in Las Vegas aufspüren. Sucre gelingt es, die Karte zu kopieren, allerdings wird Rolands Gerät von der Casino-Security beschlagnahmt, da er sich trotz Hausverbot im Casino aufhält. Das Team beschließt schließlich die letzte Scylla-Karte, die sich im Besitz von General Krantz befindet, zu stehlen. Roland nimmt währenddessen Kontakt zu Wyatt auf. Roland verrät ihm den Aufenthaltsort von Michael und seinem Team, wird aber anschließend von Wyatt getötet. Wyatt kann jedoch von Michael, Lincoln und Mahone überwältigt werden. Er wird später verhört und aus Rache von Mahone getötet.
Eine große Wasserhauptleitung versperrt den Weg zum geheimen Raum, in dem sich Scylla befindet. Indem sie die Wasserversorgung abdrehen, beidseitig ein Loch bohren und darin ein tonnenschweres Rohr als Brücke verwenden, finden sie einen Weg zu Scylla. Kurz bevor die Wasserversorgung wieder eingeschaltet wird, rutscht jedoch das Rohr von einem Balken ab. Brad Bellick kann das Rohr im letzten Augenblick aufrichten, verstirbt jedoch, nachdem es durchflutet wird. Michael hat im Verlauf der Handlung Nasenbluten und Schwächeanfälle, was sich nach einer Analyse im Krankenhaus als ein Symptom eines Tumors erweist.
Trotz der erschreckenden Diagnose gelingt es Michael und seinem Team unbemerkt an Scylla zu gelangen, während Lincoln und Sucre an die Karte von General Krantz gelangen. Als Scylla in Selfs Händen ist, finden Michael und die anderen heraus, dass dieser nur an dem Erlös interessiert ist. Michael hingegen wird wenig später von dem General aufgespürt und in das Company-Gebäude gebracht. Dort wird er einer lebenswichtigen Operation unterzogen und sein Tumor entfernt. Anschließend erfährt er, dass seine Mutter namens Christina Rose Scofield noch lebt und für die Company arbeitet. Michael kann anschließend flüchten und Scylla gerät in die Hände seiner Mutter. Michael kann seine Mutter kidnappen, doch kann diese später Sara überwältigen und wieder entkommen. Christina offenbart, dass sie einen Krieg zwischen China und Indien anzetteln will, bei dem sie die Waffentechniken Scyllas an beide Seiten verkaufen könnte. Sie verwendet Lincoln, den sie durch einen Trick gefangen genommen hat, als Druckmittel und droht ihn zu töten, falls Michael ihr nicht Scylla beschaffen sollte. Michael baut eine Scylla-Attrappe mit Sprengstoff, die Mahone zu Christina bringt. Eine leere Box versteckt Michael an einem von General Krantz vereinbarten Ort.
Lincoln, Mahone, Sara und Michael überlegen, was sie nun mit Scylla machen sollen, als sich der ehemalige Agent Kellerman bei ihnen über das Handy meldet. Es stellt sich heraus, dass er in der zweiten Staffel nicht getötet wurde und dass er sich ein neues Leben aufgebaut hat, um die Company endgültig zu vernichten. Die Gruppe will Scylla zu Kellerman zu bringen, doch sie werden von Christina überfallen, die das Scylla-Versteck gefunden hat. Christina wird von Sara getötet, bevor diese auf Michael schießen kann. Schließlich wird Scylla zur UN gebracht und alle bis auf T-Bag begnadigt.

Abschließend wird die Zukunft in vier Jahren gezeigt: General Krantz wird auf dem elektrischen Stuhl hingerichtet. Michaels Sohn und seine Mutter Sara, Lincoln, Sucre sowie Mahone machen sich alle an unterschiedlichen Orten fertig, um zu einem besonderen Ereignis zu fahren. «Prison Break» endet damit, dass diese vor einem Grabstein stehen, auf welchem steht: Michael J. Scofield - October 8, 1974 - November 4, 2005 - Husband, Father, Brother, Uncle, Friend - "Be the change you want to see in the world." ("Sei die Veränderung, die Du in der Welt sehen möchtest.")

Der Spielfilm «Prison Break - The Final Chapter» klärt die letzten offenen Fragen der vierten Staffel. Die Handlung setzt wenige Wochen nach der Begnadigung von Michael und Co. an. Michael und Sara heiraten am Strand, bis die anschließende Party vom FBI gestürmt wird und Sara für den Mord an Christina Rose Scofield festgenommen wird. Sie kommt in ein Frauengefängnis, obwohl noch kein Urteil gesprochen wurde. General Krantz, der im Männertrakt des selben Gefängnisses sitzt, setzt ein Kopfgeld auf Saras Kopf aus, die kurze Zeit später vergiftet wird, aber überlebt.

Michael beschließt schließlich, seine Frau aus dem Gefängnis herauszuholen, um sie vor den dort lauernden Gefahren zu schützen. Innerhalb des Gefängnisgeländes treffen sich die beiden während der Flucht in einem Gebetshaus, von wo aus sie bis zu einer Tür in einem Kellerraum vorstoßen, die sich jedoch nicht öffnen lässt. Michael opfert sich daraufhin selbst, in dem er zwei Starkstromkabel mit bloßen Händen zusammenführt und so die Verriegelung der Tür kurzzeitig öffnet. Sara trifft am anderen Ende der Tür auf Lincoln, Sucre und Mahone.

Am Ende des Films befinden sich Lincoln und Sara auf einer Yacht und schauen sich ein von Michael vor seinem Tod aufgenommenes Video an, in dem er sagt, wie sehr er beide liebt und erklärt, dass er auf Grund seines doch wieder zurückgekommenen Gehirntumors sowieso bald gestorben wäre und sich deshalb das Leben genommen habe, um seine Frau und Kind zu retten.